肺孢子菌肺炎的診治與預(yù)防
什么是肺孢子菌肺炎
肺孢子菌肺炎(pneumocystis pneumonia,PCP)是由耶氏肺孢子菌引起的一種機(jī)會性感染,常見于免疫功能障礙人群。在沒有普遍預(yù)防的情況下,腎移植術(shù)后PCP的發(fā)病率約為5%~15%。如發(fā)病早期得不到及時有效治療,其死亡率可高達(dá)90%。而作為引起PCP的病原體,耶氏肺孢子菌是一種自然界廣泛存在的原始真菌,既往曾被稱為卡氏肺孢子蟲。
肺孢子菌肺炎的由來
1909年,巴西醫(yī)生Chagas首先在豚鼠的肺中發(fā)現(xiàn)了肺孢子菌,但將它誤認(rèn)為是一種克氏錐蟲。1910年,巴西微生物學(xué)家Carinii也在大鼠肺中發(fā)現(xiàn)了肺孢子菌,但他將樣本寄到了法國巴黎的巴斯德研究所進(jìn)行鑒定。1912年,巴斯德研究所的Delanoe夫婦將這種微生物鑒定為一種新的原蟲,命名卡氏肺孢子蟲(pneumocystis carinii)。1952年,捷克寄生蟲學(xué)家Jiroveci發(fā)現(xiàn),卡氏肺孢子蟲是引起營養(yǎng)不良兒童“間質(zhì)性肺炎”的病原體。而隨著分子生物學(xué)技術(shù)的不斷進(jìn)步,1988年,DNA分析發(fā)現(xiàn)卡氏肺孢子蟲是一種真菌而不是原蟲,因此更名為卡氏肺孢子菌。隨后進(jìn)一步發(fā)現(xiàn),感染人和大鼠的肺孢子菌在DNA水平上存在差異,因此2001年,感染人類的被命名為耶氏肺孢子菌(pneumocystis jirovecii),感染大鼠的則被稱為卡氏肺孢子菌。
肺孢子菌肺炎的易感人群
①早產(chǎn)兒或營養(yǎng)不良的嬰幼兒;
②先天性免疫缺陷;
③獲得性免疫缺陷:包括艾滋病、白血病、淋巴瘤和其他惡性腫瘤、結(jié)締組織病或器官移植而大量使用激素、細(xì)胞毒藥物和放療,均可引起免疫抑制。
肺孢子菌肺炎的臨床表現(xiàn)及檢查
常見的臨床表現(xiàn)為干咳、發(fā)熱、氣促、發(fā)紺、呼吸困難,若并發(fā)AIDS,患者多為亞急性起病,呼吸困難逐漸加重,嚴(yán)重者會發(fā)生呼吸窘迫。本病癥狀嚴(yán)重,但肺部體征少,多數(shù)患者肺部聽診無異常,部分患者可聞及散在濕啰音?;颊叩腃T檢查可顯示雙肺毛玻璃樣改變,血氣分析示低氧血癥,嚴(yán)重者動脈血氧分壓明顯降低,常在60mmHg以下?;颊咭坏┏霈F(xiàn)上述癥狀,應(yīng)立即到醫(yī)院就診。目前病原學(xué)檢測是PCP診斷的最準(zhǔn)確標(biāo)準(zhǔn)。而通過對痰液、支氣管肺泡灌洗液的染色鏡檢和PCR檢測則是診斷PCP的主要方法。近年來,宏基因組二代測序技術(shù)(metagenomic next-generation sequencing,mNGS)在PCP的診斷中顯示出了快速、準(zhǔn)確的特點,也可作為診斷方法之一。此外,血清1, 3-β-D-葡聚糖、乳酸脫氫酶檢測等也可作為PCP診斷的輔助指標(biāo)。而高分辨胸部CT則是PCP影像學(xué)診斷方法。肺炎早期、進(jìn)展期及轉(zhuǎn)歸期的CT表現(xiàn)不同,最后可發(fā)展為彌漫性間質(zhì)性肺病。
肺孢子菌肺炎的治療
由于PCP的死亡率極高,因此及時啟動治療至關(guān)重要,可通過靜脈或口服給藥。當(dāng)因腎功能受損而限制磺胺藥物足量使用時,可聯(lián)合使用棘白菌素類抗真菌藥物。如患者磺胺藥物過敏,還可以選擇噴他脒、阿托伐醌、伯氨喹、克林霉素等二線治療藥物。